美东时间 11 月 16 日，罗氏宣布与 Lead Pharma 签订了授权合作协议，双方将会合作开发用于治疗自身免疫疾病的口服小分子药物。达成合作后，双方将会共同发现并选定临床前候选药物分子，一旦临床前候选药物分子选定后，罗氏将会负责候选物的开发和全球商业化。

与经典的 TH1 和 TH2 两个亚群不同，辅助 T 细胞 17（TH17）是一种新发现的 CD4+T 细胞亚群，能够引发组织强烈的炎症反应，在多种自身免疫性疾病和人类炎症性疾病中扮演着重要角色。Lead Pharma 表示，使用靶向该通路的抑制剂（包括白细胞介素 IL-23 抑制剂、IL-17 抑制剂和 IL-17 受体抑制剂等）进行治疗干预，可以有效治疗自身免疫疾病。

根据协议，Lead Pharma 将会获得 1000 万美元的预付款，并有资格获得研究经费和临床前里程碑付款，预计将会获得包括研究、开发、注册和销售里程碑等在内共计 2.6 亿欧元的潜在总付款金额。

针对本次合作，罗氏全球负责人 James Sabry 指出：“我们期待进一步加强在自身免疫疾病领域的专业知识，并与领先制药公司合作，为患者带来更多效果明显的疗法。”

图 | TH17 通路机制（来源：Lead Pharma 官网）

据了解，Lead Pharma 已经确定了 TH17 通路中的治疗靶点，该靶点在 TH17 生物学机制中的相关性已经在人体免疫细胞、临床前体内模型以及基因和患者数据库得以验证。

Lead Pharma 成立于 2007 年，针对自身免疫疾病以及肿瘤开发了一系列小分子药物管线。据了解，其药物发现引擎将药物、结构和计算化学与分子药理学相结合，基于细胞和组织的药理学可以选择并推进最有前途的药物分子。

图 | 在研管线（来源：Lead Pharma 官网）

与罗氏签单是 Lead Pharma 第二次与大型药企达成合作。在 2015 年其与赛诺菲就候选药 RORγt 达成合作，目前这款候选药已经进入临床 I/II 期阶段。候选药 RORγt 是一款针对核受体视黄酸受体相关的孤儿受体 γ（RORγt）的小分子疗法，RORγt 是细胞因子免疫途径白介素 IL-17 的关键调节因子，可促使 T 细胞分化 TH17。

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，包括银屑病、克罗恩病、类风湿性关节炎、炎症性肠病等。据统计，全球患有某种形式的自身免疫疾病的人口占总人口的 2.5％，约有 1.95 亿人。

然而，在自身免疫疾病领域，市场上存在的多种药物依然无法满足需求。自身免疫疾病俨然已经成为继肿瘤以后下一座有待挖掘的 “金矿”，多家制药公司都在发力自身免疫疾病。

目前，已经有两款 IL-17A（白介素 - 17 家族成员）单抗药物获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗。司库奇尤单抗是全球首个全人源白介素 - 17A 抑制剂，2019 年 4 月在中国获批上市，用于治疗系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。2019 年该药的全球销售额达到 35.5 亿美元；依奇珠单抗是一款高亲和力靶向 IL-17A 抑制剂，2019 年 9 月在中国获批上市用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块性银屑病成人患者。2019 年该药的全球销售额达到 13.7 亿美元。

2019 年 12 月，罗氏与 Rheos Medicines 近 8 亿美元的合作协议，双方共同寻找和开发用于自身免疫和炎性疾病的潜在候选药，后者是一家专注开发自身免疫疾病疗法公司。时隔不到一年，罗氏再重仓靶向 TH17 通路的自身免疫疾病候选药，也足以看出罗氏对自身免疫疾病疗法的看重。

国内不少公司也布局靶向 TH17 通路的自身免疫疾病疗法。恒瑞在 IL17 单抗、JAK1 抑制剂的研发进度在中国最快。11 月 17 日，其自主研发的 SHR-1314 注射液用于治疗强直性脊柱炎获批进入临床试验，这是一款靶向人 IL-17A 的重组人源化单抗。此前，其用来治疗银屑病的临床试验已经获批；2020 年 6 月，康方生物自主研发的 IL-17A 的单抗药物 AK111 完成了在中国 Ib 期试验中的首例中重度斑块状银屑病患者入组以及给药。

在自身免疫疾病领域，强生的策略有不同，其选择下注一款具有成为潜在同类最佳的抗 FcRn 单抗药物 Nipocalimab。今年 8 月，强生斥资 65 亿美元收购 Momenta Pharmaceuticals，后者是一家专注于罕见自身免疫疾病的生物制药公司，核心产品是靶向 FcRn 的单抗药物。

参考：

https://endpts.com/roche-inks-308-6m-collaboration-deal-with-lead-pharma-focusing-on-immune-mediated-disease/

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